安国药业源远流长，宋前已无考。据传，北宋太平兴国年间太宗弟秦王赵廷美患疾，病入膏肓，诸医莫疗。宋廷遍贴皇榜，寻医治病。一自称祁州南门外人氏的医生揭榜进宫，献数粒丸药便扬长而去。秦王用药不久病愈，遣人到祁州酬谢献药人。医生误为秦王服药户发生不测而追捕于他，吓得自缢身亡。宋廷找不到治病人，便假托祁州南门外“皮场庙神”显灵治愈秦王的病，并广为宣扬，重建庙宇，皮场庙香火日盛，遂形成香火会。之后，历代帝王对祁州“皮场庙神”封典有加，北宋建中靖国元年。自此，祁州“皮场庙神”名冠“药王”，声明更震。国家凡有灾异，必遣使祷之，并誉其“肇迹东京，显灵河北”、“医之所难疗者，神能疗之，显济一方。”药王灵异远播。各地业药者为获利计，亦迎合民众心理，携本地药物到安国交易，香火会逐渐演变为药材交易庙会。

南宋及金时期，战乱频仍，药材交易范围仅限于本县及邻近州县。

明初，社会逐渐安定，医药学相应发展。到明末清初，药市规模不断扩大，药材交易范围向全国发展，庙会由每年一次发展为春、秋两次。庙会以扩大到全国。清中叶，逐渐形成全国各地药商组成的“十三帮”和本地药商及药市服务行业组成的“五大会”，同时建立了招待商客、管理市场的机构“安客堂”。药业进入鼎盛时期。1906年和1912年京汉、津浦两条铁路先后通车，参加交易的除国内各地外，俄国、印度、日本、越南、朝鲜等过的药商也不远万里前来贸易。药材贸易的兴盛，带动了药材加工业、种植业的发展。1573－1620年，药材加工炮制工艺已趋完善，药材种植也得到了发展。药材体系的形成，使安国赢得“药都”、“药州”和“天下第一药市”之称。

安国药业的鼎盛时期持续百年，到1921年始有所衰。是年，河北省省长曹锐下令在安国设牙纪局，抽取牙纪税，外来药商不堪重负，向他地转移。

1938年日军侵占安国，药商、药工纷纷迁往天津等地，繁荣的药市转瞬凋零。